Bilobalide

Bilobalide

Structure du bilobalide
Identification
Nom UICPA (3aS,8R,8aS,9R,10aS)-9-tert-butyl-8,9-dihydroxydihydro-9H-furo[2,3-b]furo[3',2':2,3]cyclopenta[1,2-c]furan-2,4,7(3H,8H)-trione
No CAS 33570-04-6
No ECHA 100.125.716
PubChem 73581
ChEBI 3103
SMILES
CC(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]2OC(=O)C[C@@]22C(=O)O[C@@H]3OC(=O)[C@H](O)[C@]123
PubChem, vue 3D
InChI
Std. InChI : vue 3D
InChI=1S/C15H18O8/c1-12(2,3)14(20)4-6-13(5-7(16)21-6)10(19)23-11-15(13,14)8(17)9(18)22-11/h6,8,11,17,20H,4-5H2,1-3H3/t6-,8-,11-,13-,14+,15+/m0/s1
Std. InChIKey :
MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N
Propriétés chimiques
Formule C15H18O8  [Isomères]
Masse molaire[1] 326,298 6 ± 0,015 7 g/mol
C 55,21 %, H 5,56 %, O 39,23 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le bilobalide est un sesquiterpène tétracyclique comprenant trois cycles γ-lactone, un cyclopentane et un groupe tert-butyle ; la présence d'un tel groupe tert-butyle reste exceptionnelle pour un composé naturel. Le bilobalide est étroitement apparenté aux ginkgolides. C'est l'un des principaux terpénoïdes des feuilles de Ginkgo biloba et on le trouve également en plus petites quantités dans les racines. Il joue un rôle dans plusieurs effets pharmacologiques des extraits de Ginkgo biloba et possède des effets neuroprotecteurs[2],[3] de même qu'il active les cytochromes P450 CYP3A1 et CYP1A2, ce qui pourrait au moins partiellement rendre compte des interactions entre les extraits de Ginkgo biloba d'autres pharmacophores[4].

Le bilobalide est synthétisé de façon très semblable aux ginkgolides. Il dérive du géranylgéranyl-pyrophosphate (GGPP), lequel résulte de l'addition de farnésyl-pyrophosphate (FPP) à des unités d'isopentényl-pyrophosphate (IPP), ce qui conduit à un sesquiterpène — par conséquent en C15). Cette voie métabolique emprunte la voie du mévalonate (MVA) ainsi que la voie du méthylérythritol phosphate (MEP), comme l'illustre le diagramme ci-dessous.

(en) Biosynthèse du bilobalide. Le GGPP (1) donne en premier lieu du copalyl-pyrophosphate (2), converti en cation abiétényle (5) par l'abiétadiène synthase (E1), une enzyme bifonctionnelle. Le lévopimaradiène (6) et l'abiétatriène (7) sont des précurseurs du ginkgolide et du bilobalide. Le substituant tert-butyle inhabituel provient du clivage du cycle A en 9. Le bilobalide (13) se forme ensuite par dégradation du ginkgolide (12), les lactones étant produites à partir de fonctions carboxyle et alcool résiduelles. Le bilobalide produit est un sesquiterpène à trois lactones.

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ (en) Francis V. Defeudis, « Bilobalide and neuroprotection », Pharmacological Research, vol. 46, no 6,‎ , p. 565-568 (PMID 12457632, DOI 10.1016/S1043-6618(02)00233-5, lire en ligne)
  3. ↑ (en) Cornelia Kiewert, Vikas Kumar, Oksana Hildmann, Joachim Hartmann, Markus Hillert et Jochen Klein, « Role of glycine receptors and glycine release for the neuroprotective activity of bilobalide », Brain Research, vol. 1201,‎ , p. 143-150 (PMID 18325484, DOI 10.1016/j.brainres.2008.01.052, lire en ligne)
  4. ↑ (en) Y. Deng, H.-C. Bi, L.-Z. Zhao, F. He, Y.-Q. Liu, J.-J. Yu, Z.-M. Ou, L. Ding, X. Chen, Z.-Y. Huang, M. Huang et S.-F. Zhou, « Induction of cytochrome P450s by terpene trilactones and flavonoids of the Ginkgo biloba extract EGb 761 in rats », Xenobiotica, vol. 38, no 5,‎ , p. 465-481 (PMID 18421621, DOI 10.1080/00498250701883233, lire en ligne)
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