Kétoconazole

Kétoconazole
Image illustrative de l’article Kétoconazole
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Identification
Nom UICPA 1-[4-(4-{[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxy}phényl)pipérazin-1-yl]éthan-1-one
No CAS 65277-42-1
No ECHA 100.059.680
Code ATC J02AB02
DrugBank APRD00401
PubChem 47576
SMILES
CC(=O)N1CCN(CC1)c2ccc(cc2)OC[C@H]4CO[C@@](Cn3cncc3)(O4)c5ccc(Cl)cc5Cl
PubChem, vue 3D
InChI
InChI : vue 3D
InChI=1/C26H28Cl2N4O4/c1-19(33)31-10-12-32(13-11-31)21-3-5-22(6-4-21)34-15-23-16-35-26(36-23,17-30-9-8-29-18-30)24-7-2-20(27)14-25(24)28/h2-9,14,18,23H,10-13,15-17H2,1H3/t23-,26-/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule C26H28Cl2N4O4  [Isomères]
Masse molaire[1] 531,431 ± 0,029 g/mol
C 58,76 %, H 5,31 %, Cl 13,34 %, N 10,54 %, O 12,04 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité variable
Liaison protéique 84 à 99 %
Métabolisme hépatique
Demi-vie d’élim. en deux phases
  • phase initiale: 2 heures
  • phase terminale: 8 heures
Excrétion

biliaire et rénal

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le kétoconazole (R41400) est un antifongique de la classe des imidazoles.

En 2013, l'agence européenne des médicaments recommande la suspension de l'autorisation de la commercialisation de la forme orale devant les risques hépatiques[2].

Synthèse

Le kétoconazole est synthétisé en 7 étapes à partir de la réaction de la 2,4-dichloroacétophénone avec la glycérine ou propan-1,2,3-triol :

Synthèse du kétoconazole (8)

Mode d'action

Le kétoconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol, molécule constitutive de la membrane fongique.

Produits contenant du kétoconazole

  • Nizoral[3]
  • Ketoderm[4]

Effets secondaires

C'est l'imidazole donnant le plus d'insuffisance hépatique aiguë[5].

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for oral ketoconazole, 26 juillet 2013 sur le site de l'EMA
  3. ↑ « NIZORAL 200 mg cpr [ATUn] », sur VIDAL (consulté le )
  4. ↑ « KETODERM », sur VIDAL (consulté le )
  5. ↑ García Rodríguez LA, Duque A, Castellsague J, Pérez-Gutthann S, Stricker BHC, A cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other antifungal drugs, Br J Clin Pharmacol, 1999;48:847-852
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