CCR5

CCR5
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 2L87, 2RLL, 2RRS, 2MZX, 4MBS
Identifiants
Aliases	CCR5
IDs externes	OMIM: 601373 MGI: 107182 HomoloGene: 37325 GeneCards: CCR5
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 3 humain[1] Locus 3p21.31 Début 46,370,946 bp[1] Fin 46,376,206 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 9 (souris)[2] Locus 9 F4|9 75.05 cM Début 123,921,580 bp[2] Fin 123,947,736 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans parietal pleura pleura viscéral palpebral conjunctiva germinal epithelium mucosa of urinary bladder appendice iléo-cæcal artère temporale superficielle muqueuse jéjunale ganglion lymphatique monocyte Fortement exprimé dans morula sang ganglion lymphatique glande submandibulaire gyrus frontal supérieur rate blastocyste thymus utérus tissu adipeux blanc Plus de données d'expression de référence BioGPS n/a
Gene Ontology Fonction moléculaire G protein-coupled receptor activity coreceptor activity chemokine (C-C motif) ligand 5 binding virus receptor activity signal transducer activity liaison protéique chemokine receptor activity C-C chemokine receptor activity actin binding phosphatidylinositol phospholipase C activity C-C chemokine binding chemokine binding Composant cellulaire cytoplasme integral component of membrane endosome membrane membrane plasmique integral component of plasma membrane external side of plasma membrane surface cellulaire Processus biologique G protein-coupled receptor signaling pathway signalisation response to cholesterol release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum positive regulation of cytosolic calcium ion concentration cell-cell signaling dendritic cell chemotaxis MAPK cascade chimiotaxie cellular defense response cell surface receptor signaling pathway réponse immunitaire réponse inflammatoire cellular response to lipopolysaccharide calcium ion transport calcium-mediated signaling transduction de signal fusion of virus membrane with host plasma membrane chemokine-mediated signaling pathway viral process réponse de défense negative regulation of macrophage apoptotic process cytokine-mediated signaling pathway cell chemotaxis Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 1234 12774 Ensembl ENSG00000160791 ENSMUSG00000079227 UniProt P51681 P51682 RefSeq (mRNA) NM_001100168 NM_000579 NM_001394783 NM_009917 RefSeq (protéine) NP_000570 NP_001093638 NP_034047 Localisation (UCSC) Chr 3: 46.37 – 46.38 Mb Chr 9: 123.92 – 123.95 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Le récepteur à C-C chimiokine de type 5 (CCR5), aussi connu sous le nom de CD195, est une protéine de la surface des leucocytes impliquée dans l'immunité : il agit comme un récepteur de chimiokines. Son gène est le CCR5 situé sur le chromosome 3 humain. Il appartient à la famille des récepteurs aux chémokines CC. Plusieurs formes du virus VIH utilisent ce récepteur pour entrer dans les cellules hôtes.

Quelques individus possèdent une mutation du gène du CCR5 connue sous le nom de mutation CCR5-Δ32 qui les protège d'une infection par le VIH. Les porteurs homozygotes de cette mutation résistent aux infections par le VIH-1.

Localisation

Les récepteurs CCR5 sont retrouvés à la surface de plusieurs types de cellules, en particulier sur les lymphocytes, les monocytes, les tissus lymphoïdes. Ils sont retrouvés également sur les neurones, les astrocytes et sur les cellules gliales dans le système nerveux central. Ils sont également situés sur les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses et les fibroblastes^[5].

CCR5-Δ32

La variation de ce gène serait apparue au Moyen Âge d'après des études ADN. Une hypothèse serait que la peste bubonique ou la variole auraient conféré un avantage sélectif aux individus porteurs de la mutation CCR5-Δ32 dans la population européenne de l'époque.

VIH

Un patient américain, nommé Timothy Brown (surnommé le « patient de Berlin »)^[6], était précédemment infecté par le VIH. Il a développé une leucémie myéloïde. Il a dû recevoir une greffe de moelle osseuse HLA compatible. Après 600 jours, le patient était en bonne santé et n'avait pas de trace détectable de VIH dans le sang. Le donneur de moelle était porteur de la mutation CCR5-Δ32. Une deuxième personne, Adam Castillejo ^[7], surnommé « le patient de Londres », a connu une rémission durable du VIH-1, après avoir interrompu son traitement grâce à une greffe de moelle osseuse CCR5-Δ32^[8].

Le VIH utilise ce récepteur, avec le récepteur CD4, pour rentrer dans les cellules cibles^[9]. Des ligands à ce récepteur, RANTES, MIP-1β et MIP-1α, sont capables de supprimer une infection par le VIH-1 in vitro. Des antagonistes des récepteurs au CCR5, dont le maraviroc, sont en cours de développement.

En 2009 a débuté un essai thérapeutique dans lequel les cellules des patients étaient génétiquement modifiées avec une nucléase à doigt de zinc pour apporter les avantages de la mutation CCR5-Δ32 et ont été retransfusées en tant que potentiel traitement anti-VIH.

En avril 2016, une équipe de chercheurs chinois a annoncé avoir réussi à introduire l'allèle CCR5-Δ32 dans l'ADN d'embryons humains en utilisant l'enzyme CRISPR-Cas9^[10].

Fin 2018, le chercheur chinois He Jiankui a révélé avoir créé des bébés humains modifiés génétiquement, toujours en utilisant l'enzyme CRISPR-Cas9, afin de porter la mutation CCR5-Δ32. Cette annonce a créé une controverse et le chercheur a été condamné.

Autres maladies

Ce même variant (Δ32) du gène CCR5 serait protecteur contre l'infarctus du myocarde^[11]. Le mécanisme pourrait être une diminution de l'athérogenèse par défaut de fixation des monocytes au niveau de la plaque^[12].

Références

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « CCR5 » (voir la liste des auteurs).

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